La ricerca contro i tumori sta avanzando in modo prorompente verso target terapeutici fino a poco fa impossibili da individuare. Kras, Tp53, Myc, Pten sono il nome di geni la cui alterazione conduce allo sviluppo di tumori aggressivi. Sono inoltre target tumorali difficilissimi da combattere, contro i quali è impresa ardua l’individuazione di efficaci terapie a bersaglio molecolare.
Ma dalla ricerca arriva una buona notizia; si è trovata finalmente la strada per colpire alcuni di questi ostici target tumorali. Il primo eclatante esempio sono i farmaci contro Kras mutato, per il trattamento del cancro al polmone non a piccole cellule. Se fino a poco tempo fa i pazienti avevano una sopravvivenza a 5 anni del 5-10%, ora la sopravvivenza è diventata del 40%, fino al 45% in alcuni casi, proprio grazie alle nuove terapie tra cui quelle a bersaglio molecolare e l’immunoterapia con gli anticorpi monoclonali.
Se ne è parlato al workshop internazionale appena concluso all’Irccs Istituto Tumori Regina Elena, organizzato dal direttore scientifico Gennaro Ciliberto e focalizzato proprio sul mostrare come “rendere possibile l’impossibile”: cioè come si stanno affrontando con successo obiettivi difficili nella ricerca sul cancro e nello sviluppo di nuovi percorsi terapeutici.
“Grazie dei breakthrough come quello dei farmaci contro Kras – evidenzia Ciliberto – ci possiamo aspettare che man mano anche altri famosi bersagli tumorali difficilissimi da attaccare, quali ad esempio p53 o MYC, “crolleranno” e noi riusciremo sempre più ad avanzare nella lotta contro i tumori”.
Il workshop che quest’anno è giunto alla sua quarta edizione, ha avuto due anime: l’intervento di giovani “talenti” del Regina Elena e di esperti internazionali. Sono emerse tantissime novità in campo oncologico. Una tra tutte riguarda gli importanti risultati di studi pre-clinici e clinici presentati dalla ricercatrice californiana Ciara Metcafe, sulle terapie ormonali di ultima generazione, in grado di interferire con l’attività degli estrogeni, responsabili dello sviluppo di almeno i due terzi dei tumori mammari. Metcafe ha spiegato che si sta rivelando particolarmente promettente un nuovo farmaco denominato “Giredestrant”, antagonista completo del recettore alfa dell’estrogeno, nella inibizione dell’azione proliferativa delle cellule tumorali mammarie. Il Ggiredestrant, che si trova attualmente in fase avanzata (Fase III) di sviluppo clinico è molto più potente dei suoi predecessori farmaci anti-estrogeni quali tamoxifene, raloxifene e fulvestrant e probabilmente capace di soppiantarli in futuro
Gli ultimi decenni hanno visto grandi progressi nella comprensione della biologia del cancro.
Progressi nelle tecnologie genomiche, profilazione del tumore a livello della singola cellula,
caratterizzazione funzionale dei geni, potenziata dall’avvento del cosiddetto “bisturi genetico”, il Crispr/Cas9, una sorta di forbice molecolare in grado di rieditare il genoma della cellula, e che facilita l’identificazione di bersagli terapeutici.
Rendere la target therapy efficace anche per i bersagli tumorali più ostici, è un obiettivo ambiziosissimo che richiede un grande impegno in tre ambiti principali: chimica farmaceutica, biologia molecolare e studi clinici. Uno sforzo senza precedenti si sta facendo con la ricerca traslazionale che può trasformare le scoperte scientifiche in pratica clinica.
“I nostri giovani ricercatori – conclude Marina Cerimele, Dg degli Ifo – hanno dato in occasione del workshop, una idea molto dettagliata della ricerca traslazionale applicativa che si conduce al Regina Elena, mettendo anche in mostra le loro altissime qualità professionali oltre agli entusiasmanti risultati raggiunti”.
